El impacto de la duración del tiempo hasta la remisión booleana para un control estricto de la actividad de la enfermedad después de la adquisición en pacientes con artritis reumatoide

May 28, 2024

Scientific Reports volumen 13, número de artículo: 13908 (2023) Citar este artículo

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Detalles de métricas

Se investigó la importancia clínica del tiempo transcurrido desde el inicio de la estrategia de tratamiento hasta el objetivo (T2T) hasta la adquisición de la remisión clínica (TL) en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide (AR) en el control de la actividad de la enfermedad, las actividades diarias y el mantenimiento de la calidad de vida. En pacientes que lograron la remisión booleana una vez o más, relación entre TL y los datos de antecedentes de los pacientes al inicio, y relación entre TL y la puntuación media simplificada de actividad de la enfermedad (SDAI), la puntuación del Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI), la puntuación de dolor con La escala analógica visual (PS-VAS), la puntuación de Sharp/van der Heijde (SHS) y la puntuación de calidad de vida (QOLS) en la primera remisión y posteriormente se evaluaron estadísticamente. Los pacientes se dividieron en dos grupos, ya sea que la TL fuera dentro de los 6 meses o más (G ≤ 6 y G > 6). Se compararon estadísticamente el cambio de los parámetros y la tasa de remisión booleana (BRR) después de la primera remisión entre los dos grupos. En 465 pacientes, TL se correlacionó significativamente con la puntuación SDAI, la puntuación HAQ, PS-VAS, SHS y QOLS después de la remisión. La puntuación SDAI y el BRR después de la remisión fueron significativamente mejores en el G ≤ 6 que en el G > 6. TL es una clave importante para garantizar un curso clínico bueno y estable en el tratamiento bajo T2T.

Existe un amplio consenso en que la remisión clínica debe ser el objetivo inicial para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR)1,2,3,4,5, porque la mayoría de las prácticas y ensayos clínicos informaron el beneficio de lograr la remisión clínica sobre la alteración del daño radiográfico y mantenimiento de la actividad diaria6,7,8,9,10,11,12,13,14. La remisión clínica se indexa con criterios booleanos, puntuación del índice simplificado de actividad de la enfermedad (SDAI)10, 15, 16, puntuación del índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)16 y puntuación de actividad de la enfermedad de 28 articulaciones utilizando la proteína C reactiva (DAS28-CRP)17. En la práctica clínica, mantener la remisión clínica es el objetivo del tratamiento para pacientes con AR que mejoraría la destrucción radiográfica de las articulaciones, las actividades diarias (AVD) y la calidad de vida (CV)18,19,20,21,22,23 . Para estos pacientes, los criterios booleanos de remisión pueden ser los más estrictos y garantizarían mejores resultados clínicos tanto para la actividad de la enfermedad como para la progresión radiográfica21, 24,25,26.

Por el contrario, a pesar de la fuerte recomendación de la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) de que la remisión clínica en la AR debe lograrse dentro de los 3 a 6 meses posteriores a la primera visita al reumatólogo3,4,5, el impacto del logro temprano de la remisión clínica en Los resultados clínicos no se discuten lo suficiente. Aunque en la literatura se sugiere que la adquisición temprana de la remisión clínica puede lograr mejores resultados clínicos como resultado de un control estricto de la enfermedad27, se informó antes de recomendar la estrategia de tratamiento al objetivo (T2T). Hasta donde sabemos, ningún estudio ha informado el impacto del logro temprano de la remisión clínica bajo la estrategia T2T en cursos clínicos integrales.

Por lo tanto, investigamos este tema utilizando datos de cohortes pequeñas; Se evaluó estadísticamente el impacto del tiempo necesario para lograr la remisión booleana en el resultado clínico y se discutió por qué alcanzar entre 3 y 6 meses es un objetivo apropiado.

Se reclutó un total de 685 pacientes con AR. De ellos, 465 pacientes habían alcanzado la remisión booleana una vez o más. De 465 pacientes, 343 (73,7%) eran mujeres y la edad media fue de 67,8 años (entre 21 y 95 años). Estos pacientes fueron analizados en el estudio. La duración media de la enfermedad en la primera visita fue de 6,1 años (rango de 1 mes a 45 años) y no hubo ningún caso que demostrara remisión booleana en la primera visita. El título medio de anticuerpos contra el péptido citrulinado cíclico (ACPA) fue de 197,4 U/l y 336 (72,3%) pacientes fueron positivos para ACPA, mientras que el título medio de FR fue de 95,2 UI/ml y 350 (75,3%) pacientes fueron positivos. para RF. La duración media del seguimiento fue de 71,5 meses (rango 36 a 122 meses; mediana 85 meses) y la duración media desde la primera visita hasta la primera remisión booleana fue de 8,1 meses (rango 1 a 111 meses; mediana 4 meses). La puntuación media del SDAI, la puntuación del Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ-DI), la puntuación del dolor utilizando una escala visual analógica (PS-VAS), la puntuación de Sharp/van der Heijde (SHS) y la puntuación de la calidad de vida (QOLS) en la primera visita se muestran en la Tabla 1.

Entre los parámetros del estudio, la duración de la enfermedad, la puntuación HAQ-DI, PS-VAS, SHS y QOLS se correlacionaron significativamente con la duración del tiempo mediante un análisis de regresión lineal univariado. Además, PS-VAS, SHS y QOLS se correlacionaron significativamente con la duración del tiempo mediante un análisis de regresión lineal multivariado (Tabla 2). En resumen, cuanto mayor sea la PS-VAS y la SHS al inicio del estudio, mayor será el período de tiempo que se podrá predecir y menor será la calidad de vida al inicio del estudio.

El tiempo desde el inicio hasta la primera remisión booleana y la puntuación SDAI media después de la remisión booleana se correlacionaron significativamente (p <0,001). En el estudio Receiver Operating Characteristic Curve (ROC), se mostró como índice de corte (COI) 5,5 y el área bajo la curva fue 0,606, con 0,487 y 0,701 de sensibilidad y especificidad, respectivamente (p < 0,001) (Fig. 1).

Curva ROC de la duración del tiempo para alcanzar el equivalente de remisión SDAI (SDAI ≤ 3,3) como valor medio después de la adquisición de la primera remisión booleana de los pacientes analizados en el estudio. El área bajo la curva fue 0,606.

Parámetros como la puntuación HAQ-DI, PS-VAS, SHS y QOLS se correlacionaron significativamente con la duración del tiempo en la primera remisión booleana, y SDAI, puntuación HAQ-DI, PS-VAS, SHS y QOLS después de la remisión booleana se correlacionaron significativamente con la duración del tiempo. Por lo tanto, la duración del tiempo se correlacionó con todas estas variantes en la primera remisión y posteriormente, excepto con la puntuación SDAI en la remisión (Tabla 3).

Los odds ratios para PS-VAS, SHS y QOLS al inicio del estudio con respecto al COI de la duración del tiempo fueron 0,988, 0,994 y 24,789, respectivamente, utilizando un análisis de regresión binaria (Tabla 2).

La comparación entre los grupos G ≤ 6 y G > 6 reveló que la duración de la enfermedad, la puntuación HAQ-DI, PS-VAS y SHS al inicio del estudio en el grupo G > 6 fueron significativamente mayores que en el grupo G ≤ 6, y La calidad de vida en el grupo G ≤ 6 fue significativamente mayor que la del grupo G > 6 al inicio del estudio (Tabla 1). De manera similar, la puntuación HAQ-DI, SHS y PS-VAS en la primera remisión booleana en el grupo G > 6 fueron significativamente más altas que en el grupo G ≤ 6, mientras que la calidad de vida en el grupo G ≤ 6 no demostró diferencias significativas en comparación. con eso en el grupo G > 6. En resumen, el grupo G > 6 tenía características diferentes al inicio del estudio que el grupo G ≤ 6, como antecedentes de enfermedad más prolongados, mayor deformidad articular, dolor inferior, ALD y perfil de calidad de vida, pero no se observaron diferencias en la actividad de la enfermedad entre los dos grupos. mostrado. Para los detalles del tratamiento, la dosis media de MTX y la tasa de administración de b/tsDMARD en el grupo G > 6 fueron significativamente mayores que las del grupo G ≤ 6 en la primera remisión booleana, a pesar de que no hubo diferencias significativas entre los dos grupos al inicio. Los demás parámetros no mostraron diferencias significativas entre los dos grupos (Tabla 4).

El valor medio de la puntuación SDAI después de la primera remisión booleana hasta la última observación demostró un aumento significativo desde la primera remisión booleana en ambos grupos y en el grupo G > 6 fue significativamente mayor que en el grupo G ≤ 6. De manera similar, la puntuación SDAI, la puntuación HAQ-DI, PS-VAS y SHS después de la primera remisión booleana hasta la última observación en el grupo G > 6 también fueron significativamente más altas que las del grupo G ≤ 6, y el valor medio de la calidad de vida en el grupo G ≤ 6 fue significativamente mayor que en el grupo G > 6. La tasa de remisión booleana y la tasa de remisión SDAI después de la primera remisión booleana hasta la última observación fueron significativamente mayores en el grupo G ≤ 6 que en el grupo G > 6 (Tabla 4). El cambio de la puntuación SDAI desde la primera remisión booleana hasta después de la remisión fue significativamente menor en el grupo G ≤ 6 que en el grupo G > 6, mientras que los cambios en la puntuación HAQ-DI, PS-VAS, SHS y La calidad de vida no demostró diferencias significativas entre los dos grupos (Tabla 5).

Excepto SDAI en la primera remisión booleana, todos los parámetros como SDAI, HAQ-DI, PS-VAS y SHS en cualquier momento entre uno y tres años después en el grupo G ≤ 6 fueron significativamente más bajos que los del grupo G > 6. grupo (p <0,001), y la calidad de vida en el grupo G ≤ 6 fue significativamente mayor que en el grupo G > 6 (p <0,01). El valor de cambio de la puntuación SDAI en el grupo G ≤ 6 fue significativamente menor que en el grupo G > 6 en cualquier momento entre uno y tres años después de la primera remisión booleana (p <0,001). Las puntuaciones SDAI entre uno y tres años después, en comparación con las de la primera remisión booleana, fueron significativamente mayores en ambos grupos (p < 0,001), mientras que la PS-VAS después de la primera remisión booleana fue significativamente mayor que en la remisión, y el Los valores de p fueron <0,05, <0,05 y <0,001 al año, dos y tres años después, respectivamente. La calidad de vida tres años después, en comparación con la de la primera remisión, fue significativamente menor en ambos grupos, y el valor de p fue <0,01 y <0,05 en el grupo G ≤ 6 y G > 6, respectivamente (Fig. 2).

Curso temporal de los parámetros desde la primera remisión booleana hasta 3 años después de la remisión comparándose en el G ≤ 6 y en el G > 6. En cada momento se mostraron barras de error que muestran la desviación estándar en cada grupo. Excepto por la puntuación SDAI en la primera remisión booleana, los valores medios de todos los parámetros en cualquier momento fueron significativamente más bajos en el grupo G ≤ 6 que en el grupo G > 6 (p < 0,001), y la calidad de vida fue significativamente mayor en cualquier momento. momento en el grupo G ≤ 6 que los del grupo G > 6 en cualquier momento (p < 0,01). El cambio en la puntuación SDAI media fue significativamente menor en el grupo G ≤ 6 que en el grupo G > 6 (p < 0,001), y el cambio de otros parámetros como HAQ-DI, PS-VAS, SHS y QOLS no demostró diferencias significativas entre los dos grupos. En la figura se simbolizan los significados estáticos del cambio de tiempo en cada momento después de la primera remisión booleana (BL) para cada parámetro en cada grupo en comparación con los valores en la BL (*p < 0,5; **p < 0,01; *** p<0,001).

En la figura 3 se muestra un diagrama de dispersión de la relación entre la tasa de remisión booleana general y el período de tiempo en cada caso. De un vistazo, cuanto más largo sea el intervalo desde el inicio hasta la primera remisión booleana, menor será la tasa de remisión booleana. La aproximación más correlacionada fue la ecuación exponencial, con un coeficiente de correlación de 0,5433, mientras que la ecuación lineal tuvo un coeficiente de correlación de 0,4090, en la que los dos parámetros estaban significativamente altamente correlacionados (p < 0,001).

Relación entre la tasa de remisión booleana total (eje Y) y el tiempo transcurrido hasta la primera remisión booleana (eje X). Las ecuaciones aproximadas fueron lineales y exponenciales, y el coeficiente de correlación fue 0,4090 y 0,5467, respectivamente.

La puntuación SDAI media, PS-VAS y SHS demostraron valores significativamente mayores en el grupo 3 (un grupo de pacientes cuya tasa de remisión booleana fue inferior al 30%) que en el grupo 2 (un grupo de pacientes cuya tasa de remisión booleana fue inferior al 60% y 30% o más) y el grupo 1 (un grupo de pacientes cuya tasa de remisión booleana fue del 60% o más), y demostró valores significativamente mayores en el grupo 2 que en el grupo 1, mientras que la duración media y la puntuación HAQ-DI demostraron valores significativamente mayores. mayor en el grupo 3 que en el grupo 2 y el grupo 1 y el valor medio de la QOLS demostró ser significativamente menor en el grupo 3 que en el grupo 2 y el grupo 1 (Fig. 4 y Tabla 6).

Comparación entre grupos de tasas de remisión booleanas. (1) un grupo de pacientes cuya tasa de remisión booleana fue del 60 % o más; (2) un grupo de pacientes cuya tasa de remisión booleana fue inferior al 60 % y 30 % o más; (3) un grupo de pacientes cuya tasa de remisión booleana fue inferior al 30%. Las barras de error representan un intervalo de confianza del 95% (IC del 95%). Cada parámetro en el grupo 3 demostró resultados significativamente peores que los de los otros dos grupos.

La AR es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta la estructura de la articulación y esto dificulta las AVD. Por lo tanto, se recomienda controlar la inflamación en una etapa temprana2,3,4,5, 28, porque la intervención farmacológica temprana previene la destrucción de las articulaciones debido a la actividad persistente de la enfermedad y el daño resultante a las AVD al controlar la actividad de la enfermedad con una estrecha monitorización de la enfermedad objetiva y subjetiva. actividad29. Aunque los avances en reumatología han sido notables, la mejora en el tratamiento de la AR sigue siendo la cuestión más importante30.

El control de la inflamación también está presente en el principio general, que se menciona por primera vez en la recomendación EULAR para el manejo de la AR2,3,4,5. Esto lleva al objetivo de la remisión clínica en un plazo de 3 a 6 meses3,4,5. Todos los pacientes reclutados en este estudio habían estado bajo la estrategia T2T, que incluye monitorear la actividad de la enfermedad, las AVD y el estado integral del paciente, y considerar el protocolo de tratamiento en la toma de decisiones compartida con el paciente para lograr la remisión clínica.

De hecho, obtener la remisión clínica puede prevenir la destrucción articular y el deterioro en las AVD, y muchos estudios han informado muchos hechos de que la progresión se previene al obtener la remisión clínica, particularmente en la AR temprana31,32,33. La importancia de monitorear y registrar la actividad de las enfermedades es mucho más exhaustiva en la era digital34. En un ensayo clínico se sugirió una mejora de la actividad de la enfermedad con una capacidad discriminatoria óptima después de 6 meses35. Un estudio describió el beneficio de un control estricto de la enfermedad que logró la remisión de DAS28-CRP significativamente antes en comparación con el tratamiento convencional para pacientes con AR27 temprana. Un control estricto de la enfermedad, es decir, el tratamiento según la estrategia T2T, puede lograr una remisión clínica más temprana y podría conducir a un curso clínico más estable. Sin embargo, hasta donde sabemos, ningún estudio ha evaluado el efecto del tiempo hasta la remisión en el curso clínico posterior en casos con remisión clínica utilizando la estrategia de tratamiento T2T.

La alta tasa de consecución de la remisión booleana en el estudio fue sorprendente. Sin embargo, utilizando datos del mundo real, basados ​​en la estrategia T2T, de 685 pacientes durante el período de seguimiento relativamente largo de > 3 años, 465 (67,9%) mostraron remisión booleana una o más veces, es realista, porque los pacientes fueron recogidos de diversos orígenes. Eso es diferente de los antecedentes de los estudios de ensayos clínicos. Por lo tanto, se puede considerar que una tasa tan alta en los grupos G ≤ 6 y G > 6 es realista dado que la tasa de logro de la remisión booleana después de la primera remisión booleana hasta la última observación fue del 62,0% y el 43,4%, respectivamente. Sin embargo, también es un hecho que, lamentablemente, algunos pacientes no pudieron lograr la remisión clínica o la remisión booleana por alguna razón, como las características personales del paciente, o por algún estado de enfermedad refractaria. Estos pacientes fueron excluidos del estudio.

La razón por la cual 6 meses es el índice de corte crítico fue la siguiente. Antes de este estudio, analizamos preliminarmente nuestros datos para determinar un índice de corte de la duración del mejor curso SDAI a partir de entonces. Los resultados mostraron que 5,5 meses era la mejor duración como COI, como se muestra en la Fig. 1, por lo que determinamos 6 meses como COI crítico en este estudio. El AUC de 0,6 para la República de China está lejos de ser confiable. De hecho, COI tuvo una sensibilidad del 48,7% y una especificidad del 70,1%. Sin embargo, el valor p fue inferior al 0,1% y hubo una clara correlación entre tasas de remisión SDAI más altas y un tiempo más corto hasta la remisión booleana. Como se muestra en la figura 4, el tiempo hasta la remisión fue claramente más corto cuando la tasa de remisión booleana era mayor. No solo eso, la tasa de remisión booleana más alta fue claramente ventajosa para las AVD, el dolor, la destrucción de las articulaciones y la calidad de vida. Además, también se informó que la mayor tasa de remisión tiene un impacto crítico en la prevención de fracturas por fragilidad en pacientes con AR36.

Como se muestra en la Tabla 3, no sólo la actividad de la enfermedad sino también el tiempo más corto hasta la remisión booleana tiene un claro impacto positivo en las AVD, la destrucción de las articulaciones y la calidad de vida después de la remisión. Además, como se muestra en la Tabla 4, cuando se divide por 6 meses, todos los indicadores clínicos después de lograr la remisión muestran que el grupo de 6 meses o menos es mejor que el grupo de 6 meses o más. Estos resultados sugieren que separar 6 meses de COI conduce a resultados clínicos estables e integrales y respaldan la justificación para establecer el objetivo de lograr la remisión clínica en 3 a 6 meses, como lo demuestra T2T.

Este estudio tuvo como objetivo responder a la pregunta clínica de si sería necesario un período de tiempo más corto para lograr la remisión clínica para lograr un resultado exitoso después de la remisión, y qué tan corto es. El criterio de valoración principal fue la actividad de la enfermedad después de la remisión entre el grupo de pacientes que lograron la remisión booleana dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico de AR y aquellos que requirieron > 6 meses. Estos resultados mostraron que el grupo que lo logró en 6 meses mostró una actividad de la enfermedad significativamente mejor en comparación con el grupo que requirió > 6 meses. Los criterios de valoración secundarios de la puntuación HAQ-DI, PS-VAS, SHS y QOLS también mostraron resultados significativamente superiores. Sin embargo, sobre todo, estos parámetros fueron significativamente superiores en el grupo que logró la remisión dentro de los 6 meses incluso al inicio, y estas diferencias se mantuvieron durante todo el tratamiento.

En el estudio, el criterio de valoración principal se estableció como la puntuación SDAI, pero no la puntuación DAS28. La razón de esto fue una diferencia de rigor. Los criterios de remisión mediante SDAI son más estrictos que los de DAS28-CRP, por lo que, según un informe publicado anteriormente, se reclutaron poblaciones bastante diferentes entre la remisión booleana y DAS28, mientras que se reclutaron poblaciones similares entre la remisión booleana y SDAI25, 37 .

La calidad de vida también es una cuestión importante en el tratamiento de la AR porque se correlaciona directamente con el estado laboral38. Por lo tanto, medir la calidad de vida es importante para monitorear el estado de la enfermedad en el tratamiento de la AR, así como para medir la función física39. La calidad de vida se calcula en base al EQ-5D, que es una fórmula de conversión que se aplica a cada enfermedad en cada país. La QOLS se utiliza en el estudio como índice de referencia al calcular el costo-beneficio para el tratamiento del dolor lumbar crónico40. Hasta donde sabemos, este informe es el primero en utilizar QOLS para evaluar los resultados del tratamiento en pacientes con AR, y mostró una excelente reproducibilidad de la evaluación cuantitativa de QOL con unos pocos elementos convenientes del cuestionario y debe considerarse como un índice de QOL en pacientes con REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES.

La duración de la enfermedad y el HAQ-DI como factores de antecedentes del paciente también se asociaron significativamente con la duración del tiempo en el análisis univariado, similar a Aletaha et al. estudio33, pero se demostró que PS-VAS, SHS y QOLS estaban asociados mediante análisis multivariado. Estos tres parámetros mostraron diferencias significativas incluso al inicio del estudio, en la primera remisión booleana y después de la primera remisión booleana en comparación entre los dos grupos, y los resultados sugieren fuertemente que estos factores se correlacionaron con la duración del tiempo. Sin embargo, estos factores no mostraron ninguna diferencia entre los dos grupos con respecto al cambio después de la adquisición de la remisión booleana, y los parámetros que se vieron afectados por la duración del tiempo fueron la tasa de remisión SDAI, la tasa de remisión booleana y el control de la actividad de la enfermedad después de alcanzar la remisión booleana. remisión. Se supone que la diferencia significativa en HAQ-DI y la remisión booleana después de la adquisición de en la primera remisión booleana se debió a que muchos casos con mayor resistencia al tratamiento se incluyeron en el grupo G > 6.

La dosis de MTX y la tasa de administración de b/tsDMARD fueron significativamente mayores en el grupo G > 6, a pesar de que estos parámetros no demostraron diferencias significativas entre los dos grupos al inicio del estudio. Esto puede deberse a que el objetivo de la remisión booleana resultó en la necesidad de un tratamiento más intensivo en comparación con el grupo G ≤ 6. Sin embargo, en el estudio no se consideró la adherencia farmacológica del paciente. Existe una amplia variabilidad en la adherencia farmacológica de los pacientes, lo que influye fuertemente en los resultados clínicos41. El tratamiento previo, incluida la administración de b/tsDMARD al inicio del estudio, no influyó en la duración del tratamiento. Al igual que estos, el inicio del tratamiento antes de que la actividad de la enfermedad aumente puede no tener influencia en la duración porque no se demostró ninguna diferencia en la actividad de la enfermedad al inicio del estudio entre los dos grupos. El protocolo de tratamiento en el estudio se diseñó comúnmente bajo la estrategia T2T, por lo que cada paciente reclutado en el estudio aceptó la toma de decisiones compartida y había sido tratado en remisión clínica específica. Parece claro que los resultados relacionados con el paciente (PRO), como PS-VAS y QOLS, son bastante importantes para obtener un período de tiempo más corto. Estos parámetros y la puntuación SHS durante todo el tratamiento desde el inicio hasta después de la adquisición de la primera remisión booleana demostraron una correlación significativa con la duración del tiempo. Estos resultados sugirieron que un paciente que tiene buenos PRO desde el inicio es responsable del tratamiento cuando el objetivo es un control estricto de la enfermedad.

Incluso la adquisición de la remisión booleana, el mantenimiento de la remisión es obviamente importante. El único logro temporal de la remisión booleana es inferior a mantener la remisión booleana. Los resultados de la relación entre la tasa de remisión booleana y otros parámetros mostraron que todos los parámetros en el grupo con tasa de remisión más baja demostraron más inferioridad que los de los otros grupos, mientras que el grupo con tasa de remisión más baja también demostró una duración de tiempo significativamente más larga que los dos con remisión más alta. grupos de tarifas como se muestra en la Fig. 4. Estos resultados sugirieron que la duración del tiempo reflejó una mayor sensibilidad en los resultados clínicos, incluido el control de la actividad de la enfermedad y PRO.

En general, se ha demostrado que la validez de aspirar a la remisión clínica en un plazo de 3 a 6 meses con la estrategia T2T es efectiva. La estrategia conduce al mantenimiento de la actividad de la enfermedad así como al control de la misma. Esto, a su vez, pareció correlacionarse con el mantenimiento de las AVD y la prevención de la calidad de vida alterada. Sin embargo, es concebible que lograr la remisión booleana conduzca al mantenimiento. Estas perspectivas aún no se han demostrado en el estudio y requieren más investigación.

Pero la población del estudio fue un poco más complicada. Los índices no SDAI HAQ-DI, PS-VAD, SHS y QOLS fueron significativamente mejores en el grupo G ≤ 6 que en el grupo G > 6, y esta tendencia persistió después de la remisión. Los parámetros mejoraron hasta la adquisición de la remisión booleana y se deterioraron progresivamente después de la adquisición (Tabla 5). Estos parámetros después de la primera remisión se correlacionaron significativamente con la duración del tiempo, como se muestra en la Tabla 3, y los parámetros distintos de la puntuación SDAI ya mostraron la misma tendencia al inicio. Un factor de confusión fue la duración media de la enfermedad al inicio del estudio porque G > 6 fue significativamente más larga que G ≤ 6. La duración de la enfermedad se correlacionó significativamente con todos los parámetros excepto la calidad de vida (Tabla 7). Esto sugirió que los pacientes con una historia más larga obtuvieron una remisión booleana pero tuvieron un curso clínico relativamente peor que aquellos con una historia más corta.

Existen algunas limitaciones para el estudio. Se trató de un estudio único institucional en el que no se establecieron consideraciones étnicas y de género y no se consideró la influencia de comorbilidades subjetivas, como depresión, ansiedad, fatiga, fibromialgia y otras enfermedades42. Sin embargo, este estudio aborda el efecto del tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento para lograr la remisión booleana en pacientes con AR.

En conclusión, hemos investigado el impacto del tiempo transcurrido desde el inicio hasta lograr la remisión booleana en el control de la actividad de la enfermedad, las AVD y el mantenimiento de la calidad de vida con un estudio de cohorte. Los resultados demostraron que cuanto más corto es el período para lograr la remisión, más estrictamente se controla la actividad de la enfermedad y mejor se mantienen las AVD y la calidad de vida. Seis meses pueden ser la clave para garantizar un curso clínico más estable tras la adquisición de la remisión booleana.

Hemos tratado a pacientes con AR desde agosto de 2010 bajo la estrategia T2T de acuerdo con las recomendaciones EULAR en el instituto donde se encuentra la única clínica especializada en enfermedades reumáticas de la comunidad. Todos los pacientes cumplieron con los criterios de clasificación del American College of Rheumatology/EULAR (ACR/EULAR)43 al inicio del tratamiento de la AR en el instituto. El tiempo medio desde la primera visita hasta el diagnóstico fue de 1 semana, y todos los pacientes con AR fueron tratados inmediatamente después del diagnóstico según la estrategia de tratamiento T2T en el instituto. Se estableció como línea base un momento de inicio del tratamiento en el instituto.

Los pacientes fueron consultados y tratados cada 2 a 3 meses desde el diagnóstico de AR. Fueron monitoreados para determinar el recuento de articulaciones sensibles (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC), la evaluación global del paciente (PGA), la evaluación global del evaluador (EGA), la proteína C reactiva (CRP) y los índices de actividad de la enfermedad, como CDAI. Criterios SDAI, DAS28-CRP y booleanos en cada visita al instituto. También se monitorearon la puntuación HAQ-DI44, PS-VAS y EuroQOL-5th dimension-5L (EQ-5D), y la calidad de vida calculada a partir de EQ-5D45 se determinó en cada visita desde el momento del diagnóstico. Como índice del daño articular causado por la AR, se midió SHS46 mediante imágenes de rayos X en el momento del diagnóstico y cada dos años, y dentro de los tres meses posteriores al logro de la primera remisión booleana. El SHS fue confirmado por dos médicos. El protocolo de tratamiento se consideró cada 3 a 6 meses en función de estas métricas clínicas y se decidió con el paciente al compartir esta información.

En pacientes con AR que habían sido tratados en nuestro instituto bajo la estrategia T2T, inscribimos a los pacientes que habían alcanzado la remisión booleana una o más, que se define como los cuatro parámetros, como TJC, SJC, PGA y CRP ≤ 1 y fueron seguidos consecutivamente durante > 3 años, en el estudio observacional. Se calculó el tiempo transcurrido desde la primera visita hasta la primera remisión booleana. La relación entre la duración del tiempo y cada uno de los parámetros de fondo al inicio del estudio, como sexo, edad, duración de la enfermedad de AR, SHS en la primera visita, ACPA, factor reumatoide (FR), TJC, SJC, PGA, EGA, CRP, SDAI. , HAQ-DI, PS-VAS, SHS y QOLS se evaluaron estadísticamente mediante un análisis de regresión lineal univariado y luego se realizó un análisis de regresión lineal multivariado para evaluar la relación entre la duración del tiempo y los parámetros que demostraron una correlación significativa en el modelo univariado. Todos los datos se recogieron retrospectivamente de la historia clínica.

Antes de analizar las correlaciones, se analizó una asociación entre la duración del tiempo desde el inicio hasta la primera remisión booleana y la puntuación SDAI media después de la adquisición de la remisión booleana mediante un análisis de regresión lineal con un modelo univariante. Después de la confirmación, se realizó el estudio ROC para determinar el índice de corte (COI) para el período de tiempo desde el inicio hasta la primera remisión booleana, demostrando los valores más sensibles y especificos en las tasas de remisión SDAI como el valor medio de SDAI después de la primera. Remisión booleana.

La relación entre la duración del tiempo y cada uno de los valores medios de la puntuación SDAI, la puntuación HAQ-DI, PS-VAS, SHS y QOLS en la primera remisión booleana y posteriormente se evaluó mediante un análisis de regresión lineal univariado considerando cada parámetro como un factor dependiente y la duración del tiempo como factor independiente.

Además, los odds ratios de los parámetros al inicio del estudio, que demostraron una correlación significativa con el tiempo para lograr la primera remisión booleana, se evaluaron mediante un análisis de regresión logística binaria en comparación con el tiempo para lograr la remisión booleana separados en 6 meses.

Posteriormente, los pacientes se dividieron en los grupos G ≤ 6 y G > 6 según el tiempo transcurrido para lograr la primera remisión booleana dentro de dos grupos: G ≤ 6, un grupo de pacientes que alcanzó la remisión booleana dentro de los 6 meses posteriores a la primera visita; G > 6, grupo de pacientes que alcanzaron la remisión booleana más de 6 meses después de la primera visita. Los dos grupos se compararon con respecto a la puntuación SDAI, la puntuación HAQ-DI, PS-VAS, SHS y QOLS en la primera visita y en el momento de la primera remisión booleana, y los valores de estos parámetros entre 1 y 3 años. y los valores medios de estos parámetros después de la primera remisión booleana se evaluaron mediante la prueba U de Mann-Whitney. Se utilizaron medidas repetidas de ANOVA para procedimientos estadísticos para evaluar el cambio de estos parámetros entre los momentos. También se compararon la tasa de administración de metotrexato (MTX), fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico/dirigido (b/tsDMARD) y esteroides glucocorticoides (GCS) en la primera visita entre los dos grupos mediante la prueba U de Mann-Whitney. Además, los cambios en estos parámetros desde la primera remisión booleana hasta la posterior entre los dos grupos también se compararon mediante la prueba U de Mann-Whitney. Las tasas de tratamiento con dosis medias de b/tsDMARD, MTX y GCS y la dosis media de administración en la primera remisión booleana y posteriormente entre los dos grupos también se compararon mediante la U de Mann-Whitney y las pruebas de chi-cuadrado. La tasa media de remisión booleana después de la primera remisión y la tasa de remisión SDAI en la primera remisión booleana y posteriormente también se compararon entre los dos grupos mediante la prueba U de Mann-Whitney. El criterio de valoración principal fue el valor medio de la puntuación SDAI después de la primera remisión booleana hasta la última observación, y los criterios de valoración secundarios incluyeron los valores medios de la puntuación HAQ-DI, PS-VAS, SHS y QOLS después de la primera remisión booleana.

Se trazó una relación entre la tasa de remisión booleana total y la duración de cada caso con gráficos dispersos y se evaluó con una ecuación de curva aproximada, que mostró coeficientes de correlación máximos. Según la ecuación, los pacientes se clasificaron en tres grupos según la tasa de remisión booleana; 1, un grupo de pacientes cuya tasa de remisión booleana fue del 60 % o más; 2, un grupo de pacientes cuya tasa de remisión booleana fue inferior al 60 % y 30 % o más; 3, un grupo de pacientes cuya tasa de remisión booleana fue inferior al 30%. Los valores medios de la duración del tiempo, SDAI, HAQ-DI, PS-VAS, SHS y QOS de estos tres grupos se compararon mediante la prueba T.

El protocolo del estudio fue aprobado por el comité de ética de la institución del estudio (número de aprobación: Y-2020-RA-2). Todos los métodos se realizaron de acuerdo con la Declaración de Helsinki y otras directrices y regulaciones relevantes.

Todos los procedimientos estadísticos se realizaron utilizando StatPlus:mac® (AnalystSoft, Inc., Walnut, CA, EE. UU.) y el nivel de significancia se estableció dentro del 5%.

Los protocolos del estudio y los requisitos de consentimiento del paciente fueron aprobados por el Comité de Ética del Hospital Yoshii (número de aprobación: Y-2020-RA-2). Se informó a los sujetos y sus familias que la información personal obtenida en este estudio era anónima y sólo se utilizaría para análisis. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes inscritos en el estudio y todos los sujetos y sus familias dieron su consentimiento firmado.

Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el presente estudio están disponibles del autor correspondiente previa solicitud razonable.

Artritis reumatoide

Índice de actividad de la enfermedad simplificado

Índice de actividad de la enfermedad clínica.

28-Puntuación de actividad de la enfermedad articular utilizando proteína C reactiva

Actividades diarias en la vida.

Calidad de vida

La Liga Europea contra el Reumatismo

Tratar al objetivo

Recuento de sensibilidad en las articulaciones

Recuento de articulaciones inflamadas

Valoración global del paciente

Valoración global del evaluador

Proteína C-reactiva

Cuestionario de evaluación de la salud Índice de discapacidad

Puntuación de dolor mediante escala analógica visual.

EuroQOL-5ta dimensión-5L

Puntuación de calidad de vida

Puntuación de Sharp/van der Heijde

Anticuerpos antipéptidos citrulinados cíclicos

factor reumatoide

Fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico/sintético dirigido

metotrexato

Esteroide glucocorticoide

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Descargar referencias

Los autores desean agradecer a Kaoru Kuwabara, Sayori Masuoka, Eri Morichika y Aoi Yoshida por su dedicada recopilación de datos.

Departamento de Reumatología y Medicina Musculoesquelética, Hospital Yoshii, 6-7-5 Nakamura-Ohashidori, Shimanto, Kochi, 787-0033, Japón

Ichiro Yoshii

Departamento de Reumatología, Kochi Memorial Hospital, 4-13 Shiromi-Cho, Kochi, Kochi, 780-0824, Japón

Tatsumi Chijiwa

Departamento de Reumatología, Hospital Dohgo Onsen, 21-21 Himetsuka-Otsu, Matsuyama, Ehime, 790-0858, Japón

Naoya Sawada

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IY escribió el manuscrito. TC dio numerosos datos. NS también proporcionó los datos utilizados en el estudio. Todos los autores han leído el manuscrito y están de acuerdo con el contenido.

Correspondencia a Ichiro Yoshii.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

Yoshii, I., Chijiwa, T. y Sawada, N. El impacto de la duración del tiempo hasta la remisión booleana para un control estricto de la actividad de la enfermedad después de la adquisición en pacientes con artritis reumatoide. Informe científico 13, 13908 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-39711-4

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Recibido: 17 de abril de 2021

Aceptado: 29 de julio de 2023

Publicado: 25 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-39711-4

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